骨化三醇是维生素D3最重要的活化代谢产物之一,不需要转化直接发挥药理作用,可促进小肠黏膜对钙的吸收及肾小管重吸收磷,提高血钙、血磷浓度,协同甲状旁腺激素、降钙素,促进旧骨释放磷酸钙,维持和调节血钙、血磷正常浓度。骨化三醇还可促使钙沉着于新骨形成部位,使枸橼酸盐在骨中沉积,促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟,主要适用于绝经后和老年骨质疏松、肾性骨营养不良、甲状旁腺功能低下、维生素D依赖性佝偻病、低血磷性维生素D抵抗型佝偻病。
骨化三醇开始治疗时,应尽可能使用最小剂量,且在监测血钙水平的情况下增加用量,确定每日最佳剂量后,应按月复查一次血钙水平,若血钙超标,则须减量或完全中止治疗直至血钙正常。在血钙增高期间,须每日测定血钙及血磷水平,血钙正常后,骨化三醇的日剂量应低于0.25微克。骨化三醇取得最佳疗效的先决条件是钙摄入量足够但不过量(成人日均钙总摄入量约800mg,包括从食物和药物来源,不应超过1000mg)。
具体来说,对于绝经后和老年性骨质疏松患者,骨化三醇推荐剂量为每次0.25微克,每日2次,服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度,以后每6个月监测一次。对于肾性骨营养不良患者,骨化三醇起始阶段日剂量0.25微克。血钙正常或略有降低的患者隔日0.25微克。如2-4周内生化指标及病情未见明显改善,则每隔2-4周日剂量增加0.25(期间至少每周测定血钙2次)。多数患者最佳用量为每日0.5-1.0微克。对于甲状旁腺功能低下和佝偻病患者,推荐起始剂量为每日0.25微克,晨服。如生化指标和病情未见明显改善,则每隔2-4周增加剂量。此间,每周至少测定血钙2次。
小剂量单独使用(<0.5微克/天)骨化三醇一般无不良反应,长期大剂量服用或与钙剂合用会引起高钙血症和高钙尿症,可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化,从而导致高血压和肾功能衰竭。如果在用药过程中出现恶心、呕吐、食欲缺乏、极度口渴、多尿、便秘和腹泻交替发生、烦躁、抑郁等症状,应警惕维生素D中毒。
人体皮下储存着很多合成维生素D3的原料(维生素D3原),在日光(紫外线)的照射下,转化成维生素D3,维生素D3进入血液,首先被运送至肝脏,被肝脏中的25-羟化酶转化为25-羟基维生素D3,25-羟基维生素D3随血液循环被运送到肾脏,被肾脏中的1-α-羟化酶转化为1,25-二羟基维生素D3,即骨化三醇,最终被人体吸收利用。
阿法骨化醇为前体药物,又名1-羟基维生素D3,是一种人工合成的活性维生素D,服用后可被肝脏中25-羟化酶和成骨细胞迅速转化为骨化三醇,因此阿法骨化醇的临床疗效与骨化三醇基本一致,因为不需要肾脏转化,所以阿法骨化醇尤其适用于老年人和肾功能减退的患者。
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