约翰尼·德普在好莱坞显得卓尔不群，有一身桀骜不逊的气质，又有着叛逆的个性和暴烈的脾气，像杰克·尼克尔森和汤姆·克鲁斯的混合体。他敢于尝试众多富有挑战性的角色。《剪刀手爱德华》于1990年全美公映，不仅在票房上取得上佳的表现，评论界也对这部科幻童话电影赞誉有加。这部影片也成为了约翰尼·德普的成名作 。《忠奸人》可以看作是德普演艺生涯的分水岭，在这部电影之后，德普就逐渐向商业影片靠拢，但是他从来不出演那种低俗的商业大片，他会挑选那些能发挥他演技的商业片出演。

与此同时，他没有放弃文艺片和独立制作影片的演出，他在边缘与另类的表演之路上摸索前行，坚持与文艺片和独立电影导演合作。他常在这些非主流导演的影片中，演绎自己拿手的角色 。约翰尼·德普的角色大多怪异且带些邪气，《加勒比海盗》系列的成功，赋予了他在票房上不输其他大牌明星的底气 。