秋水仙碱这种药物，似乎痛风患者都熟悉；千年之前，人们就知道秋水仙碱可以治疗痛风；直到现在，它仍然是痛风急性期消炎止痛的常备药。

在3000多年前，古埃及的纸莎草纸上，就有用属于红花属的秋水仙碱类草药治疗痛风的记录。而且对于同属于风湿免疫性疾病的其他关节炎而言，秋水仙碱没有什么效果。

艾德温·史密斯纸草书记载秋水仙碱治疗关节病

早期对于痛风诊断简单有效的方法，就是使用药物秋水仙碱，如果病情迅速缓解，就可以确诊。因此，用秋水仙碱明显起效，就可以证明是属于痛风而不是其他关节炎。

曾经，秋水仙碱是医生和患者治疗痛风的“特效药”，甚至是唯一药。但是如今秋水仙碱也仅用于消炎止痛，而且除它以外还有非甾体类抗炎药、糖皮质激素、IL-1抑制剂等都可以在炎症体激活、急性痛风发作时使用。

有很多种植物都含有秋水仙碱，比如说秋水仙、黄花菜等。那么秋水仙碱能够缓解急性痛风症状，直接食用秋水仙或黄花菜是不是也可以代替药物呢？

斑纹秋水仙

植物秋水仙的毒性无解

秋水仙碱最早便是从秋水仙中提取出来的，秋水仙原属于百合科；后来植物学家发现百合科的物种太多，应该分数不同类群，于是单独让秋水仙等20多种植物成立了秋水仙科，这个科的植物都外形漂亮却带有剧毒。

秋水仙Colchicum autumnale

秋水仙体内富含秋水仙素，它是一种生物碱，也就是秋水仙碱。秋水仙碱本身毒性不强，但是进入人体后会氧化成为剧毒的氧化二秋水仙碱。秋水仙全身都有秋水仙素，所以不能吃，而且它的花与番红花相似，叶与熊葱差不多，所以平时在对待花朵时，也要注意。

秋水仙碱的作用机理是抑制细胞中微管蛋白的聚合，从而干扰所有微管的生命活动。在细胞中微管的作用很重要，一旦被干扰，细胞的工作就会紊乱，人就会出现中毒。

秋水仙剥开鳞茎外皮

通常来说，成人口服6~7mg（毫克）秋水仙素就可能致死；如果不小心吃掉秋水仙的鳞茎就一定要急救。但是急救无法解毒，只能减少组织损伤；也就是说，目前秋水仙素中毒并无特效药。

今天的痛风患者所服用的秋水仙碱片，已经摆脱了过去从秋水仙植物中的提取，而是工业制药。改造了分子结构和降低毒性的秋水仙碱在遵医嘱治疗的情况下，也不那么容易导致中毒或死亡。

现在秋水仙碱片是工业制药

秋水仙碱为什么能缓解痛风？

秋水仙碱为什么能治疗急性痛风发作？先来看看急性痛风发作的原理吧。

急性痛风的发作，是血液中的尿酸浓度过高，形成结晶沉积在关节引起的炎症反应。通常而言，从关节滑膜或软骨上脱落游离的尿酸盐晶体或新鲜沉积的尿酸盐晶体，被认为可以触发体液和细胞炎性介质的连锁反应，进而导致局部急性滑膜炎及全身反应（如图）。

急性痛风关节炎发作机制

尿酸盐晶体是强烈的炎症刺激因子，其与吞噬细胞的相互反应主要通过两个机制：

• 机制一，尿酸盐晶体通过一般途径刺激激活细胞，与对某些微生物的吞噬反应相类似，激发细胞的吞噬反应、溶酶体融合、呼吸爆发以及炎症介质的释放。
• 机制二，尿酸盐晶体通过与脂质膜和蛋白直接接触发生交互反应。

也就是说，尿酸盐晶体首先直接与不同类型的生理性滑膜细胞以及单核、巨噬细胞反应，从而趋化并不常驻在关节的嗜中性粒细胞，并发生爆发式级联扩增反应（如图）。

晶体促发痛风关节炎发作机制

占人体细胞总数60%~70%的（嗜）中性粒细胞通过其选择素配体黏附于滑膜血管内皮，在趋化因子帮助下，依靠微管在人体内游走通过滑膜至关节腔，它们吞噬结晶体，从而让晶体的反应性增强。

而秋水仙碱作为一种生物碱，主要是通过与粒细胞微管蛋白结合，干扰微管的形成，同时抑制中性粒细胞、单核细胞释放白三烯B4、糖蛋白化学趋化因子及白介素-1等炎症因子的生成，共同达到抑制炎性粒细胞的变形和趋化运动。

因为秋水仙素能够抑制微管聚合，也就让嗜中性粒细胞失去了移动的能力；嗜中性粒细胞无法到达关节，关节炎症也就无法产生。当然，虽然无法产生关节炎症，暂时能够止住急性痛风发作，但尿酸盐结晶还在关节处存在。

秋水仙碱分子结构图

吃黄花菜能治急性痛风吗？

除了秋水仙，鲜黄花菜中也含有秋水仙碱。有人会问，秋水仙碱既然副作用大，那么我可不可以在急性期通过吃黄花菜来止痛。

我们首先来弄清楚秋水仙碱的副作用。秋水仙碱曾经被用于癌细胞的治疗，抑制癌细胞生长：因为它会影响细胞的有丝分裂，让染色体已经完成复制即将一分为二的细胞突然静止。但是同时也会波及正常细胞，抑制正常细胞的分裂，同时还能抑制白细胞活动。

秋水仙碱的毒性在于如果使用不当，轻可以引起嗓子发干、胃部烧灼感、血尿等中毒症状；重可以导致患者骨髓抑制、肝坏死、肾衰竭、弥散性血管内溶血、癫痫发作甚至死亡。所以目前仅限于小剂量口服治疗。

秋水仙碱肝肾功能不全者禁用

黄花菜属于高蛋白、低热量、富含维生素和矿物质的食物，其营养价值丰富，和香菇、木耳、银耳、冬笋等在一起被称为“山珍”。日常食用黄花菜时，我们都提醒要注意摘除花蕊和用水泡几个小时，因为避免中毒，而这中间的“毒”就是秋水仙素。

人们经常说的忘忧草其实就是黄花菜

黄花菜中所含的秋水仙素不少，一般100克左右的鲜黄花菜中含有0.1~0.2mg左右的秋水仙素，食用100克以上就能引发中毒症状，轻微症状就是恶心、呕吐、腹泻和腹痛，严重就会出现肌肉无力、手指脚趾麻木、不正常流血和淤伤等。

我们平常买的黄花菜一般都是晒干后的花叶，首先买来要注意摘除花蕊，因为花蕊中含有40%的秋水仙素；在摘除花蕊后煮之前可以用水多泡几个小时，这样能很大程度上去除其所含的秋水仙素。

• 用10%的盐水浸泡1小时，可以降低65%秋水仙素含量；
• 用沸水烫过后，可以降低30%秋水仙素含量。

对于急性痛风患者而言，治疗痛风时的秋水仙碱有严格的用法用量；黄花菜虽然含有秋水仙碱，但秋水仙碱是要经过提炼加工合成等过程生产出来；作为蔬菜的黄花菜，肯定不能直接作为药物。因为使用秋水仙碱治疗急性痛风，需要对症状、体征和相关指标进行监测后才可以。

通常食用的干黄花菜需要泡水后才能食用

痛风急性期这样用药才安全！

秋水仙碱只是痛风发作时，各种有效的止痛药之一，痛风急性期的药物治疗，并不只是秋水仙碱一种，还包括非甾体抗炎药、糖皮质激素等。

急性期痛风关节炎发作药物治疗的基本原则是：

• 必须用药，即痛风性关节炎一旦急性发作必须采取药物治疗；
• 早期用药，即最好在发病之初的24小时内开始用药，且越早越好；
• 不干预用药，即如在降尿酸过程中出现急性痛风性关节炎发作，无须暂停降尿酸药物；但对于不是在降尿酸过程中出现的急性关节炎发作，原则上推荐发作时不使用降尿酸药物。

根据痛风患者急性发作时的严重程度不同，用药的选择不一样，有时可以单药治疗，有时则要联合用药。

• 秋水仙碱：秋水仙碱只有在急性发作24小时内服用，才能显现其效果；过了时间效果就打折，48小时后，效果甚微。我们不建议秋水仙碱按照市售药物说明书上服用。包括欧洲、美国在内的最新痛风治疗指南，有更为安全但疗效不减的“小剂量”用法：在发作24小时内开始服用，初始先服1.2mg或1mg，1小时后再服0.6mg或0.5mg，12小时后开始规范服用，每次0.6mg或0.5mg，每天1~3次，每次不超过1.5mg，疗程7~10天。这种“小剂量疗法”，已被证实与以前大剂量口服相比，疗效相当，但不良反应减少；但是也不能忽视不良反应，所以也要注意监测肝肾功能。

不宜按照说明书服用秋水仙碱

• 非甾体抗炎药：非甾体抗炎药是多个痛风治疗指南中推荐用药，小剂量维持用药适用于痛风急性发作期，也适用于降尿酸治疗过程中预防痛风性关节炎的再次发作。其作用机制主要是通过抑制环氧合酶（COX）活性而发挥抗炎止痛。主要非甾体抗炎药包括双氯芬酸钠、依托考昔、塞来昔布、美洛昔康、萘普生、布洛芬和舒林酸等。在急性关节炎发作的初始1~2天，非甾体抗炎药的剂量可以加倍，以便达到快速缓解疼痛的目的，待症状好转后迅速减至常规量。使用非甾体消炎药治疗急性痛风性关节炎时，重点不是选用何种药物，而是使用的时机，一定要迅速给予治疗并严格掌握禁忌症。

非甾体抗炎药治疗要掌握禁忌症

• 激素：糖皮质激素和促肾上腺皮质激素可有效治疗痛风急性发作。口服、肌肉、静脉或关节腔注射复方倍他米松、曲安奈德、泼尼松等糖皮质激素均有效，但这些制剂通常用于秋水仙碱、非甾体消炎药或存在消化性溃疡、或有肝肾功能不全等禁忌症时使用。关节腔内注射长效激素适用于痛风急性发作时多关节受累者。对上述药物治疗无效或无法接受口服用药的患者，可以选用肾上腺皮质激素短疗程治疗终止急性痛风发作，多数情况下需要24~72小时后重复1次，其作用机制与刺激肾上腺皮质释放皮质类固醇和激活黑皮质素受体-3干扰急性炎症反应相关。

激素类药物是在其它治疗无效情况下使用

• 生物制剂：多数痛风经上述药物能控制痛风的急性发作，但仍有部分难治性痛风患者无法控制发作，此时可以考虑使用生活之际包括依那西普、英夫利昔单抗等TFN-α，或阿那白滞素、利那西普等抗白细胞介素-1，或人抗IL-1β单抗，但在使用前还是需要排除尤其结核在内的感染、肿瘤和充血性心衰。

生物制剂治疗急性痛风的安全性还需要进一步对照研究

总之，可供选择治疗痛风急性发作的药物较多，应该根据患者的临床特点、合并症等等情况进行选择。急性痛风治疗的关键不在于选择何种药物，而在于使用药物的时间是否够早和够快。

另一方面，即便黄花菜和秋水仙花含有秋水仙素，也不能代替药物治疗急性痛风；有毒性的花草，其剂量是常人把握不准的，千万别相信食疗能够代替药物治疗。

当急性痛风疼痛停止后，真正的降尿酸治疗痛风才开始！

参考资料：

[1] The Emergency Response Safety and Health Database: COLCHICINE

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015.

[3] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第17版.北京：人民卫生出版社，2014.

[4] 洪亚辉，成志伟，李精华，胡超.不同处理方式对鲜黄花菜中秋水仙碱含量变化的影响.湖南农业大学学报（自然科学版），2003年12月。

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品.2015年版.北京：中国医药科技出版社，2017.

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