导读

肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化，主要表现为肝细胞外基质（即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等）的弥漫性过度沉积与异常分布，从而导致肝脏组织结构异常改变，并影响肝脏正常生理功能。肝纤维化进一步发展可形成肝硬化，甚至引起门静脉高压或肝癌，导致肝功能衰竭。

本文主要总结了肝纤维化的治疗方法，以及可能有一定治疗作用的抗纤维化药物。

肝纤维化——如何治疗？

目前尚无明确可用于临床的抗肝纤维化药物，主要通过治疗引起肝损伤的基础疾病来缓解肝损伤和炎症，并对肝纤维化进行防治。

1. 病因治疗

各种病因如病毒、酒精、毒素、胆汁淤积或药物等均可导致肝脏损伤，肝细胞外基质过多积累，从而导致肝纤维化。有效的病因治疗可以减缓甚至逆转部分肝纤维化。

病毒性肝炎：在病毒性肝炎中，引起肝纤维化的主要是慢性乙型及丙型病毒性肝炎。病因治疗为抗病毒治疗，旨在有效抑制和清除慢性肝炎病毒。

酒精性肝病：主要为戒酒和营养支持，在戒酒的基础上，为患者提供高蛋白、低脂饮食，并补充多种维生素。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：通常包括脂肪变性（脂肪肝）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），需患者控制体质量及改善相关的代谢紊乱。通过节食、锻炼或肥胖手术减少体重可以使NASH患者在组织学方面得到改善。

自身免疫性肝病：包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）及相互重叠的所谓重叠综合征，主要应用激素和免疫抑制剂进行治疗。

其他类型肝病：药物性肝损伤（DILI）患者停用导致肝损伤的药物；根除血吸虫病患者体内的寄生虫；解除机械性胆道梗阻患者的胆道压力等。

2. 抗肝纤维化治疗

截至目前，尚无明确可用于临床的抗纤维化药物。下列药物在动物实验中显示有较好的抗肝纤维化作用，但人体研究数据还有限，有待进一步的研究：

甘草酸类制剂：衍生于甘草的主要活性成分甘草酸和甘草甜素，具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用，而无抑制免疫功能的不良反应，可改善肝生物化学指标、肝组织炎症和纤维化。

水飞蓟素：是奶蓟水飞蓟中的一种天然黄酮成分，该化合物作为一种抗氧化剂可以减少肝损伤和纤维化。

糖皮质激素：可抑制炎症及免疫反应，用于治疗AIH。

熊去氧胆酸：是治疗PBC的主要药物，可改善肝组织纤维化。

奥贝胆酸：具有利胆和肝细胞保护作用，可增加胰岛素敏感性，调节脂肪代谢，发挥抗炎和抗肝纤维化作用。

多烯磷脂酰胆碱：具有抗氧化和抗纤维化的双重作用，在酒精性肝病的治疗中备受关注。

中医中药：国内已有部分中成药显示有一定的抗肝纤维化作用，并用于临床治疗，常见的主要包括扶正化瘀胶囊（片）、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等。但有待开展更多多中心规范临床研究，以进一步证实其确切疗效、安全性与作用特点。

参考文献：

[1] 中国中西医结合学会肝病专业委员. 肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019,35(07):1444-1449.

[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会消化病学分会, 中华医学会感染病学分. 肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019,35(10):2163-2172.

[3] 邓威, 陈倩, 龚作炯. 不同病因肝纤维化治疗的研究进展[J]. 疑难病杂志, 2021,20(09):957-962.

[4] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会消化病学分会, 等. 酒精性肝病基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志, 2020,19(11):990-996.

[5] 王福生, 等. 希夫肝脏病学(第11版)[M]. 北京大学医学出版社, 2015.